Отношение белых поселенцев к индейцам часто было негативным и основано на превосходстве, что проявлялось в стремлении захватить земли коренного населения и игнорировании их прав. Поселенцы рассматривали индейцев как препятствие на пути расширения и колонизации.
В то же время отношение коренных жителей Америки к белым поселенцам варьировалось от осторожности и недоверия до открытой враждебности. Индейцы часто видели в белых угрозу своей культуре, образу жизни и земле. Некоторые племена пытались наладить торговые и дипломатические отношения, но многие реагировали на агрессию защитой своих территорий и традиций.