Общими чертами в плавании Христофора Колумба и Васко да Гамы было то, что они стремились найти новый путь из Европы в Индию, а также то, что они совершали путешествия по выбранному маршруту впервые. Однако различий было больше. Во-первых, Колумб открыл новый, ранее не известный континент – Америку, а Васко да Гама приплыл в Индию, о существовании которой европейцы знали с глубокой древности. Во-вторых, плавание Колумба было гораздо более рискованным, чем экспедиция Васко да Гамы, поскольку данный маршрут был абсолютно новым и никем ранее не проверенным (Васко да Гама использовал достижения своего предшественника Бартоломеу Диаша и был прекрасно осведомлён о половине своего пути). В-третьих, в отличие от плавания Васко да Гамы, открытие Колумбом Америки фактически стало стартом для новых путешествий, самым известным из которых стало кругосветное плавание Фернана Магеллана.