Религиозные и культурные факторы оказали значительное влияние на протекание Итальянских войн. Религиозные разногласия, такие как Реформация, способствовали конфликтам между католиками и протестантами, что отразилось на ходе войн. Культурные различия также играли роль, поскольку нации стремились защищать свою идентичность и культурное наследие. Например, конфликты между Испанией и Францией в Итальянских войнах были в частичной мере обусловлены конкуренцией за культурное и политическое влияние в регионе.