Художник изобразил Богоматерь в «Сикстинской мадонне» как величественную и проникнутую благодатью фигуру. Она представлена с нежным выражением лица, что подчеркивает ее материнскую любовь и заботу о младенце Иисусе.
Такой образ был выбран для передачи святости и значимости роли Марии как матери Бога. Комбинация спокойствия и величия помогает зрителю почувствовать ее особое место в христианской традиции и подчеркнуть божественную природу события.