У млекопитающих хорошо развиты мышцы конечностей и их поясов, что обеспечивает разнообразные движения млекопитающих. Достаточно развита мускулатура шеи, спины и межрёберные дыхательные мышцы. Сильные мышцы приводят в движение нижнюю челюсть. У млекопитающих есть диафрагма - куполообразная мышечная перегородка, отграничивающая грудную полость от брюшной и имеющая важное значение для вентиляции лёгких.