Ротовое отверстие млекопитающих окружено мягкими губами, которые играют важную роль при сосании молока. В полость рта открываются протоки слюнных желёз, обеспечивающих смачивание пищи и начало пищеварения. Зубы дифференцированы на резцы, клыки, прелкоренные и коренные. У видов, питающихся грубым растительным кормом, на границе тонкого и толстого кишечника отходит длинная и широкая слепая кишка. У некоторых зверей она заканчивается червеобразным отростком. У млекопитающих хорошо развиты пищеварительные железы - печень и поджелудочная железа. Они сообщаются с кишечником специальными протоками. Заканчивается кишечник прямой кишкой, открывающейся наружу анальным отверстием. Только v низших млекопитающих есть клоака.